癌症預防：肝吸蟲相關癌症進行基因定序

作者：Roxanne Nelson  出處：WebMD醫學新聞

【24drs.com】膽管癌佔全球原發性肝癌的10%-25%，一般預後相當不好；東南亞某些地方，感染肝吸蟲是嚴重的公衛問題，且與發生膽管癌有關。

線上發表於5月6日Nature Genetics期刊的一篇信件中，研究者對於造成發生O viverrini相關膽管癌的「突變現象」提出一些看法。

杜克-新加坡大學醫學研究院的Bin Tean The博士等人，對8種O viverrini相關腫瘤和對應的正常組織進行了全基因體定序，他們辨識了幾個已知和癌症有關的基因、以及和膽管癌突變現象有關的10個新基因的體細胞突變，他們的結果認為組蛋白修飾、G蛋白信號和基因組穩定性對於發生這種癌症有所影響。

這篇研究針對特定基因，可以獲得更好的預後或診斷工具，改善治療。杜克-新加坡大學醫學研究院的Steve Rozen博士表示，我們在10個之前未認為和膽管癌有關的基因辨識出可能的因果突變。

他表示，藉由這新資訊，研究者可以探討特定基因突變是否可預測哪種治療最有效；再者，我們發現的基因之一GNAS似乎是致癌因子，因此，它可能可以作為治療標靶。

作者們指出，膽管癌在西方國家少見；它的年紀標準化發生率(ASR)小於1.5/100,000，不過，在東南亞某些區域，特別是O viverrini 蔓延率高的地方，此病相當盛行。例如，膽管癌是泰國東北部、寮國和柬埔寨的主要肝癌類型，ASRs高達94.8/100,000(男性)和39.4/100,000(女性)。

手術切除依舊是治療首選，但是大部分案例無法開刀，對於這種癌症，目前尚無有效療法，不過，併用化療加上gemcitabine與cisplatin可以略為改善存活期。

Teh博士等人進行全基因體定序之後，使用Sanger定序法辨識並確認1,187個基因的206種體突變，之後選擇15種基因在另外46名癌症患者進行體突變盛行率篩檢。

除了已知的致癌基因—包括TP53 (在44.4%案例突變)、KRAS (16.7%)和SMAD4 (16.7%) —之外，在3.7% -14.8%的案例發現10種新的影響基因；這些基因中，不活化突變的有MLL3 (14.8%案例)、ROBO2 (9.3%)、RNF43 (9.3%)與PEG3 (5.6%)以及活化突變的GNAS致癌基因(9.3%)。

作者們指出，這些基因的功能可廣泛地分成3個主要生物類別：組蛋白修飾去活化、G蛋白信號活化、以及失去基因組穩定性。GNAS、RNF43、ROBO2和PEG3的基因變化對於膽管癌是獨特的，表示它們在這個疾病有特定影響。

作者們結論表示，這些突變強調了膽管癌的重要生物面向，需要後續研究探討它們在膽管癌的角色。

資料來源：http://www.24drs.com/professional/list/content.asp?x_idno=6817&x_classno=0&x_chkdelpoint=Y

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