作者：Nick Mulcahy 出處：WebMD醫學新聞
【24drs.com】KRAS突變是最常見的非小細胞肺癌(NSCLC)致癌基因改變，影響約20%的案例，不過，不像比較少見的EGFR和ALK突變，對於KRAS突變NSCLC並沒有標靶療法。
根據發表於美國臨床腫瘤協會(ASCO)2012年年會的研究，實驗性的標靶療法selumetinib或許可改變這個狀況。
根據達那-法柏癌症研究治療中心的Pasi A. Janne博士指出，在第2期試驗中，該藥物顯示有活性，接受selumetinib的病患在各項數據上都優於安慰劑組。
達那-法柏癌症研究治療中心應用癌症科學協同主任Janne博士在媒體聲明稿中表示，這是首次我們對KRAS突變肺癌佔此類疾病大宗的類型有了一種有效的療法。
所有研究對象都是第IIIB-IV期疾病，未曾接受過化療，全部都接受selumetinib或安慰劑加上docetaxel這個標準化療。
與安慰劑相比，Selumetinib顯示出較優的反應率(37% vs 0%；P< .0001)與延長的無惡化存活期間(5.3 vs 2.1個月；風險比，0.58；80%信心區間，0.42-0.79；單側P= .0138)。
平均而言，Selumetinib組的病患存活較安慰劑組更久(9.4 vs. 5.2個月)，但是差異未達統計上的顯著程度。
研究作者指出，這是首次採用前瞻型研究顯示一種對KRAS-突變肺癌有效之標靶療法的臨床效益。
在ASCO會議中，一名癌症專家贊同這項結果。耶魯癌症中心暨Smilow癌症醫院的Thomas Lynch醫師表示需要更多研究，但是這相當令人鼓舞。特別是無惡化與整體存活方面的結果，並且在當日會議重點中提到這篇研究。
根據Janne博士表示，Selumetinib是目前唯一針對KRAS突變NSCLC的標靶療法，GlaxoSmithKline藥廠正在進行比較MEK抑制劑(GSK1120212)和docetaxel化療的第2期試驗。
從2009年4月至2010年6月，在12國的67處中心篩檢了422名肺癌病患；113人為KRAS突變NSCLC，有87人被隨機納入試驗。
作者們表示，基本的特徵是相當一致的，每個治療組約有50%的病患屬於WHO表現分數0，約50%是女性；治療週期中位數，安慰劑組為4、selumetinib組為5 。
因副作用而中止的比率，selumetinib組多於安慰劑組(18.2% vs 11.9%)。嗜中性白血球減少症是最常見的血液學不良事件。
Selenium組和安慰劑組的副作用
副作用 | Selumetinib | 安慰劑 |
嗜中性白血球減少症 | 67.4% | 54.8% |
發熱性嗜中白血性球減少症 | 15.9% | 0.0% |
呼吸困難 | 2.3% | 11.9% |
呼吸衰竭 | 6.8% | 4.8% |
虛弱 | 9.1% | 0.0% |
Janne博士表示，這些臨床發現的臨床意義，除了治療肺癌，還包括其他有KRAS突變的所有癌症，如胰臟癌和大腸直腸癌。
資料來源：http://www.24drs.com/professional/list/content.asp?x_idno=6855&x_classno=0&x_chkdelpoint=Y
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