【24drs.com】December 23, 2009 —又有一篇研究顯示，上皮細胞生長因子受體(EGFR)突變的亞洲肺癌病患，對於gefitinib (商品名Iressa，AstraZeneca藥廠)之初步治療反應良好。最新的研究中，gefitinib的無惡化存活時間優於以白金製劑為基礎的標準合併化療。
這篇線上登載於12月21日Lancet Oncology期刊的研究，由日本名古屋愛知癌症中心醫院的Tetsuya Mitsudomi醫師發表，是177名病患的研究結果。接受gefitinib之病患的無惡化存活時間中位數為9.2個月(95% 信心區間[CI]為8.0 - 13.9個月)，使用白金雙重化療者為6.3個月(95% CI，5.8 - 7.8個月；風險比[HR]為0.489；95% CI，0.336 - 0.710；P < . 0001)
研究作者寫道，還不清楚gefitinib延長無惡化存活時間是否等同於延長整體存活，他們將繼續仔細監控這些病患，以確認長期效果。
之前已經有兩篇類似的gefitinib對於有EGFR突變之肺癌病患有效的研究報告，兩篇的研究對象都是亞洲人，曾由Medscape Oncology報導。一篇西班牙研究也提出使用erlotinib的類似研究發現。這得以獲致肺癌病患應篩檢EGFR突變的建議，有這些突變的病患應優先使用標靶製劑而非化療。
【Gefitinib改善無惡化存活時間】
最新的這篇研究中，Mitsudomi醫師等人試圖確認gefitinib作為經EGFR突變篩檢之肺癌病患的第一線治療時，是否提供優於白金雙重化療的存活利益。
這個開放標籤、第3期研究，在2006年3月31日至2009年6月22日間，於日本的36個中心納入177名病患，全部病患都無化療經驗、75歲以下、診斷為第IIIB/IV期非小細胞肺癌或術後復發、有EGFR突變者(不論是外顯子19消失或L858R點突變)。
這些病患被隨機分派接受gefitinib (口服250 mg/天；n = 88人)，或cisplatin (靜脈注射80 mg/m?)加docetaxel (靜脈注射60 mg/m?)、每21天給藥一次，進行3-6循環(n = 89人)。試驗初步終點為無惡化存活時間，根據修改後的治療意向對象進行存活分析。
大部份為腺癌病患，71名(41.3%)病患為術後復發疾病，54名(31.4%)病患有抽菸史。追蹤期間中位數為81天(範圍74-1253天)。
整體而言，相較於cisplatin加docetaxel，使用gefitinib治療的病患有顯著較長的無惡化存活期間(HR為0.489；95% CI為0.336 - 0.710；P < .0001)。兩個次組中，gefitinib組的無惡化存活期間比cisplatin加docetaxel組長，不過，相較於術後復發的病患，並不顯著。
有可測量之病灶的病患，其客觀反應率方面，接受gefitinib之病患(62.1%)顯著優於接受cisplatin加docetaxel的病患 (32.2%)。gefitinib組的疾病控制率(93.1%)也優於化療組(78%)，整體差異為15.5% (95% CI為2.7 - 27.6；P = .020)。
兩組都有副作用，化療組比較常有骨髓抑制、掉髮與疲勞；而gefitinib組比較常有皮膚毒性、肝功能不佳、腹瀉。整體而言，除了肝功能不佳之外，不常有等級3以上的毒性。
作者們指出，至今，gefitinib組有17件死亡、化療組有10件，gefitinib之HR為1.638 (95% CI為0.75 - 3.58)。整體存活期間的資料還不充足，正持續追蹤。
研究作者寫道，我們的研究指出，EGFR基因檢測是可行的，當可以執行時即應進行，這些結果強力認為，出現EGFR突變可用以確認臨床效果，而非根據病患的臨床背景，這個觀念將可導出以分子為基礎的個人化肺癌治療。
【新的EGFR抑制劑】
哈佛大學與達那-法柏癌症研究治療中心的研究者，確認了一類新的EGFR激酶抑制劑，他們希望它可以比現有的製劑改善更多臨床效果且耐受更佳。
Gefitinib或erlotinb的臨床效果，受限於後天的抗藥性之發生，例如gatekeeper T790 residue (T 790M )之突變，如同12月24/31日版Nature期刊中的一篇報告，所有臨床阻抗性病患中，半數有T 790M。
在一個實驗研究中，哈佛大學醫學院醫學副教授Pasi A. J?nne博士等人藉由篩檢針對EGFR T 790M的不可逆激酶抑制劑庫存，辨識共價嘧啶EGFR抑制劑。於試管內檢測時，這些產物的抗EGFR T 790M強度是現有製劑的30-100倍，抗野生型EGFR的強度則是小100倍。
這些物質之一、WZ4002，於肺癌老鼠進行研究，2週效果癌劑顯示腫瘤明顯復原，根據作者表示，治療後進行肺組織評估，確認腫瘤結節明顯解決。
他們寫道，這些發現認為，WZ4002可以用於EGFR突變NSCLC(非小細胞肺癌)病患的初步治療，產生病況惡化的時間可以比目前以gefitinib治療的效果更久。
West Japan Oncology Group支持Lancet Oncology期刊的研究。多位研究作者宣告接受AstraZeneca、Chugai、Sanofi-Aventis和/或 Boehringer-Ingelheim等之演講費和/或獎金。
國家健康研究中心、國家癌症研究中心、Cecily and Robert Harris基金會、Uniting Against Lung Cancer、Flight Attendant醫學研究中心、Hazel and Samuel Bellin研究基金、Damon Runyon基金會癌症研發獎等支持Nature期刊的研究。
Lancet Oncology. 線上發表於2009年12月21日。
資料來源：國際厚生健康園區
作者：Roxanne Nelson
出處：WebMD醫學新聞
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